ЕФЕКТИ ДИАЗЕПАМА НА ХИСТОЛОШКЕ ПРОМЕНЕ ТКИВА ВЕЛИКОГ И МАЛОГ МОЗГА, ПАНКРЕАСА И ШТИТНЕ ЖЛЕЗДЕ ПАЦОВА
DOI:
https://doi.org/10.63356/asb.2025.001Ključne reči:
диазепам, велики и мали мозак, панкреас, штитна жлездаApstrakt
Диазепам је лек који се данас широко користи за лечење људи, као примарни лек код лечења неуролошких поремећаја или као помоћна терапија за симптоматско лечење других обољења. Диазепам изазива опуштајући ефекат организма као резултат седативног деловања на централни нервни систем. Својим директним утицајем на нервни систем, диазепам ремети правилно функционисање свих органа у људском телу. Циљ овог рада био је да прошири досадашња истраживања о утицају диазепама на хистолошке параметре великог и малог мозга, панкреаса и штитне жлезде код пацова. Дизајн експеримента је укључивао две групе експерименталних животиња, од којих је једна третирана диазепамом, а друга није. У студији су кориштене методе хистолошких бојења ткива пацова: хемтоксилин-eoзин, Mallory-Аzan и имуно-хистохемијске методе бојења (BLX-CX и сурвивин). Цитометријском анализом детектоване су ћелије које у апоптози, а мерења стереолошких параметара вршена су коришћењем стереолошког универзалног тест система заснованог на Кавалијеријевом принципу. Резултати хистолошке и стереолошке анализе параметара указују на промене у цитоархитектури ткива великог и малог мозга, панкреаса и штитне жлезде код пацова изложених диазепаму у односу на оне који нису били изложени. Промене у хистолошким параметрима анализираних ткива органа пацова директно показују да диазепам утиче на њихову правилну функцију. Ова студија пружа основу за даља детаљна научна истраживања која имају за циљ да разјасне постојеће ефекте диазепама на све органе у организму пацова.
Reference
Abed, A., Minaiyan, M., Safaei, A. & Taheri, D. (2013). Effect of diazepam on severity of acute pancreatitis: possible involvement of peripheral benzodiazepine receptors. ISRN Gastroenterology, 2013:484128. https://doi.org/10.1155/2013/484128
Al-Abbasi, F., Kumar, V. & Anwar, F. (2020). Biochemical and toxicological effect of diazepam in stress-induced cardiac dysfunctions. Toxicology Reports, 7, 788–794. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.06.004
Aleksandrov, A., Šegrt, Z., Jaćević, V., Kilibarda, V. & Potrebić, O. (1999). Farmakodinamski i farmakokinetski efekti primene flumazenila i teofilina kod pacova akutno trovanih diazepamom. Vojnosanitetski Pregled, 66(2), 141-148.
Ali, A, Zinad, K. & Karhan, H. (2014). Histopathological changes and immunosuppression induce by diazepam in mice. Al-Qadisiyah Journal of Veterinary and Medicine Sciences, 13(1), 59-65.
Amin, M., Khanam, S., Mazumder, L., Rahman, Z., Anower, M. & Mollah, M. (2019). Evaluation of some prescribed and over-the-counter drugs induced hemato-biochemical changes in mice. Asian Journal of Medical and Biological Research. 5(4), 297-302.
Amorim, C. G., Araújo, A. N., Montenegro, M. C. & Silva, V. L. (2008). Cyclodextrin-based potentiometric sensors for midazolam and diazepam. Jornal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 48(3), 1064-1069.
Anber, Z., Fadhil, A. & Anber, S. (2018). The biochemical and histological effect of diazepam on the liver of albino male rats. Interantional Journal of Academic Research and Reflection, 6(3), 8-16.
Ashton, H. (2005). The diagnosis and management of benzodiazepine dependence. Current Opinion ih Psychiatry, 18(6), 249-255.
Badawy, S., Hammad, S., Amin, S., Zanaty, A., Mohamed, R. & Aid, H. (2014). Effects of Dependence of Tramadol, Diazepam and Their Combination on the Brain of Albino Rats: Biochemical, Histological and Immunohistochemical Study. Ain Shams Journal of Forensic Medicine and Clinical Toxicology, 23(2), 139-147.
De, P., Pang, T. & Das, G. (2012). Clinical Implications and Management of Sub Clinical Hyperthyroidism: A Review. Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases. 2(3), 27-35.
Eman, A., Al-Rekabi, S. & Zalar, A. R. (2021). Effect of tramadol and diazepam on some biochemical parameters of male rats. Journal of Natural Remedies, 14(2), 303-319.
Grahovac, J., Ivanović, M., Dekić, R. & Paraš, S. (2019). Effects of diazepam on hematological and histological parameters in rats / in vivo and unbiased stereological investigation. Acta Veterinaria Beograd, 72(2), 235-255.
Griffin, E., Kaye, M., Bueno, R. & Kaye, D. (2013). Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System–Mediated Effects. Ochsner Journl, 13(2), 214-223.
Honeychurch, K. C., Hart, J. & Peree, M. (2014). Electrochemical Detection of Benzodiazepines, Following Liquid Chromatography, for Applications in Pharmaceutical, Biomedical and Forensic Investigations. Insciences Jornual, 3(24), 1-18.
Hurst, N., Zanetti S., Baez, N, Bibolini, C. & Roth, G. (2017). Diazepam treatment reduces inflammatory cells and mediators in the central nervous system of rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Neuroimmunology, 15(313), 145-151.
Ilesanmi, O. B., Odewale, T. & Tomas, Y. (2020). Effect of classic soft drink Coca-Cola as a solvent in the administration of tramadol and diazepam on biochemical and histological changes in liver and kidney. Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis, 4(2), 33-41.
Joyce, N., Augustin, U. & Onuoha, S. (2018). Impact of benzodiazepines administration on selected biochemical parameters of albino Wistar rats (Rattus rattus). Egyptian Pharmaceutical Journal, 17(1), 1-40.
Malcolm, R. J. (2003). GABA Systems, Benzodiazepines, and Substance Dependence. Journal of Clinical Psychiatry, 64(3), 36-40. PMID: 12662132
Mimica, N., Folnegović-Šmalc, V., Uzun, S. & Rušinović, M. (2002). Benzodiazepini: za i protiv. Medicus, 11 (2), 183-188.
Mohamed, A., Hosney, M., Bassiony, H., Hassenein, S., Soliman, A., Fahmy, S. & Gaafar, K. (2020). Sodium pentobarbital dosages for exsanguination affect biochemical, molecular and histological measurements in rats. Scientific Reports, 10, 378. https://doi.org/10.1038/s41598-019-57252-7
Mousa, A., Amany, M. & Hassiony, V. (2014). Light and electron microscopic study on the effect of diazepam on the cardiac muscle of adult albino rat and the possible role of garlic. The Egyptan Journal of Histology, 37(1), 102-111. DOI: 10.1097/01.EHX.0000444077. 09624.b1
Nestorović, M., Trifunović, S., Jarić, I., Manojlović-Stojanoski M., Ristić, N., Filipović, B., Šošić-Jurević, B. & Milošević, V. (2016). Sex steroid application reverses changes in rat castration cells: Unbiased stereological analysis. Archives of Biological Sciences, 68(4), 821-828. https://doi.org/10.2298/ABS151201070N
Olfson, M., King, M. & Schoenbaum, M. (2015). Benzodiazepine use in the United States. JAMA Psychiatry, 72(2), 136–142. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.1763
Osonuga, I., Osonuga, O., Osonuga, A., Onadeko, A. & Osonuga, A. (2012). Effect of artemether on hematological parameters of healthy and uninfected adult Wistar rats. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 2(6), 493-495. https://doi.org/10.1016/S2221-1691(12)60083-5
Owen, G., Smith, T. H. & Agersborg, H. P. (1970). Toxicity of some benzodiazepine compounds with CNS activity. Toxicoloxy and Applied Pharmacology, 16(2), 556-570. https://doi.org/10.1016/0041-008X(70)90031-1
Paraš, S., Janković, O., Trišić, D., Čolović, B., Mitrović-Ajtić, O., Dekić, R., Soldatović, I., Živković-Sandić, M., Živković, S. & Jokanović, V. (2019). Influence of nanostructured calcium aluminate and calcium silicate on the liver: histological and unbiased stereological analysis. International Endodontic Jornal, 52(8), 1162-1172. https://doi.org/10.1111/iej.13105
Pomares, F. B., Funck, T., Feier, N., Roy, S., Ceko, M. & Narayanan, S. (2017). Histological Underpinnings of Grey Matter Changes in Fibromyalgia Investigated Using Multimodal Brain Imaging. The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience, 37(5) 1090-1101. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2619-16.2016
Sayed, G., Desoky, N., El-Refaiy, A., Abd-Elrahman, I. & Nagy, M. (2011). Histological study on the stomach of immobilized-stressed albino rat and the curative role of diazepam. Egyptian Journal of Experimental Biology – Zoology, 7(2), 153–161.
Setiawan, P., Tunjung, W. & Nurhidayat, L. (2016). Effect of diazepam on kidney function and histological structure of white rats. Journal of Biological Research, 22(1), 1-6. DOI:10.23869/bphjbr.22.1.20161
Sevastre-Berghian, A. C., Fagarasan, V., Toma, A. V., Baldea, I., Olteanu, D. & Moldovan, R. (2017). Curcumin Reverses the Diazepam-Induced Cognitive Impairment by Modulation of Oxidative Stress and ERK 1/2/NF-κ B Pathway in Brain. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2017:3037876. https://doi.org/10.1155/2017/3037876
Stevens, C., Rayani, K., Singh, G., Lotfalisalmasi., B., Tieleman, P. & Tibbits, G. (2017). Changes in the dynamics of the cardiac troponin C molecule explain the effects of Ca2+-sensitizing mutations. Journal of Biological Chemistry, 292(28), 11915-11926. https://doi.org/10.1074/jbc.M116.770776
Supasai, S., Gonzalez, E., Rowland, D., Hobson, B., Bruun, D., Guignet, M., Soeres, S., Singh, V., Wulff, H., Saito, N., Harvey, D. & Lein, P. (2020). Acute administration of diazepam or midazolam minimally alters long-term neuropathological effects in the rat brain following acute intoxication with diisopropylfluorophosphate. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 886:173538, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173538
