ФРЕКВЕНЦИЈА В600E МУТАЦИЈА У БРАФ ГЕНУ КОД ПАЦИЈЕНАТА СА МЕТАСТАТСКИМ МЕЛАНОМОМ
DOI:
https://doi.org/10.63356/asb.2024.003Ključne reči:
метастатски меланом, молекуларна анализа, БРАФ В600Е, , пол и старост пацијенатаApstrakt
Рад представља приказ фреквенције мутације В600Е у БРАФ гену код пацијената обољелих од метастатског меланома у периоду од 2014. до 2018. године на Универзитетском клиничком центру у Бања Луци. Детекција мутација на БРАФ гену вршена је из 393 ФФПУТ (формалин-фиксираним, парафин-укалуљеним ткивима) узорака коже помоћу БРАФ теста преко ПСР (ланчана реакција полимеразом) стандардизоване методе за клиничке анализе. Патохистолошка и молекуларна анализа свих узорака спроведена је у Лабораторији за имунохистохемијску и молекуларну дијагностику, Института за клиничку патологију Универзитетског клиничког центра у Бања Луци. Резултати студије јасно показују да В600Е мутацију у БРАФ гену има више од половине пацијената са метастатским меланомом. Анализа резултата доказује да је из великог броја ФФПУТ узорака успјешно изолована квалитетна количина ДНК за тестирање мутација. Toком петогодишњег периода обухваћеног студијом било је статистички значајно више обољелих мушкараца него жена са метастатским меланомом. Присуство мутација у БРАФ гену у односу на пол била је једнака фреквенцији БРАФ+ и БРАФ- узорака код мушкараца, док је код жена било више БРАФ+ узорака у поређењу са БРАФ-. Просјечна старост свих пацијената са метастатским меланомом са Универзитетског клиничког центра у Бања Луци била је релативно ниска, свега 58,62 године. Старосна категорија са највећом фреквенцијом пацијената са метастатским меланомом била је између 55 и 65 година. БРАФ В600Е онкогене мутације су најчешће коришћене молекуларне промјене у геномима пацијената са метастатским меланомом и служе као основа за одабир најбоље терапије. Детекција БРАФ В600Е мутација је изузетно примјенљива и широко коришћена метода која пружа одличне резултате у клиничкој пракси за одабир комбинације цитостатика и лијечење метастатског меланома данас.
Reference
Anderson, S., Bloom, J. K. & Vallera, U. (2012). Multisite Anallytic Performance Studies of a Real-Time Polymerase Chain Reaction Assay for the Detection of BRAFV600 Mutations in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Tissue Specimens of Malignant Melanoma. Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 136(11), 1385-1391. https://doi.org/10.5858/arpa.2011-0505-OA
Champan, P. B., Hauschild, A. & Robert, C. (2011). Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. New England Journal of Medicine, 364(26), 2507–2516. DOI: 10.1056/NEJMoa1103782
Chat-Uthai, N., Vejvisithsakul, P. & Udommethaporn, S. (2018). Development of ultra-short PCR assay to reveal BRAF V600 mutation status in cancer tissues. Archives of Pathology and Laboratory Medicine,13(6):e0198795. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198795
Clarke, C. A., McKinley, M. & Hurley, S. (2017). Continued Increase in Melanoma Incidence across all Socioeconomic Status Groups in California, 1998–2012. Journal of investigative dermatology, 137(11), 2282–2290. http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2017.06.024
Cooper, M., Geoffrey, E. & Hausman, R. (2010). The cell: A molecular approach, peto izdanje. Zagreb: Medicinska naklada.
Curry, J. L., Torres-Cabala, C. A. & Tetzlaf, M. T. (2012). Molecular Platforms Utilized to Detect BRAF V600E Mutation in Melanoma. Cutaneous Medicine and Surgery, 31(4), 267-273. http://dx.doi.org/10.1016/j.sder.2012.07.007
Duncan, L. M. (2009). The classification of cutaneous melanoma. Hematology/oncology clinics of North America, 23(9), 501–513. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2009.03.013
Jurkowska, M., Gos, A., Ptaszyński, K., Michej, W., Tysarowski, A., Zub, R., Siedlecki, J. A. & Rutkowski, P. (2015). Comparison between two widely used laboratory methods in BRAF V600 mutation detection in a large cohort of clinical samples of cutaneous melanoma metastases to the lymph nodes. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 8(7), 8487–8493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26339422/
Kim, S. Y., Kim, S. N. & Hahn, H. J. (2015). Metaanalysis of BRAF mutations and clinicopathologic characteristics in melanoma. Journal of American Academy of Dermatology, 72(6), 1036–1046. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.02.1113
Kong, Y. B., Carlino, S. M. & Menzies, M. A. (2016). Biology and treatment of BRAF mutantmetastatic melanoma. Melanoma Management, 3(1), 33–45. https://doi.org/10.2217/mmt.15.38
Kraemer, K. H., Lee, M. M. & Andrews, A. D. (1994). The role of sunlight and DNA repair in melanoma and nonmelanoma skin cancer. Archives of dermatology, 130(8), 1018– 1021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8053698/
Longshore, J., Banawan, S. & Amidon, H. (2015). Comparison of Molecular Testing Methods for Detecting BRAF V600 Mutations in Melanoma Specimens with Challenging Attributes. Journal of Molecular Biomarkers & Diagnosis, 6(1), 215. https://doi.org/10.4172/2155-9929.1000215
Mahual, B. A., Edge, S. B. & Greene, F. L. (2017). AJCC Cancer Staging Manual, 8th Ed. Springer.
Malicherove, B., Burjanivova, T. & Grendar, M. (2018). Droplet digital PCR for detection BRAF V 600E mutation in formalin-fixed, paraffin-embedded melanoma tissues: acomparison with Cobas®, Sanger sequencing, allele-specific PCR. American Journal of Translational Research, 10(11), 3773-3781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662627/
Mourah, S., Denis, M. G. & Narducci, F. E. (2015). Detection of BRAF V600 Mutations in Melanoma: Evaluation of Concordance between the Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test and the Methods Used in French National Cancer Institute (INCa). Journal of Clinical Pathology, 10(3):e0120232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120232
O'Brien, O., Lyons, T. & Murphy, S. (2017). BRAF V 600 mutation detection in melanoma: a comparison of two laboratory testing methods. Journal of Clinical Pathology, 70(11), 935–940. https://doi.org.10.1136/jclinpath-2017-204367
Pearlstein, M. V., Zedek., C. D. & Ollila D. W. (2014). Validation of the VE1 immunostain for the BRAF V600E mutation in melanoma. Journal of Cutaneous Pathology, 41(2), 724- 732. https://doi.org/10.1111/cup.12364
Rigel, D. S. (2010). Epidemiology of melanoma. Cutaneous medicine and surgery, 29(4), 204–209. DOI: 10.1016/j.sder.2010.10.005
Roh, M. R., Eliades, P. & Gupta, S. (2017). Cutaneous melanoma in women. International Journal of Women׳s Dermatology, 3(1),11–15. https://doi.org/10.1016/j.ijwd.2017.02.003
Qu, K., Pan, Q. & Zhang, X. (2013). Detection of BRAF V600 Mutations in Metastatic Melanoma Comparison of Cobas 4800 and Sanger Sequenc Assays. Journal of Molecular Diagnostics, 15(6), 790-795. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2013.07.003
Santiago, W. A., Gagnon, R. & Mazumdar, J. (2015). Correlation of BRAF mutation status in circulating free DNA and tumor and association with clinical outcome across four BRAFi and MEKi clinical trials. Clinical Cancer Research, 22(3), 567–574. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0321
Swetter, S. M., Galler, C. A. & Kirkowood, M. J. (2004). Melanoma in the Older Person.
Oncology Journal, 18(9), 1187-1196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15471201/
Tas, F. & Erturk, K. (2017). Patient age and cutaneous malignant melanoma: Elderly patients are likely to have more aggressive histological features and poorer survival. Molecular and Clinical Onkology, 7(1), 1083–1088. https://doi.org/10.3892/mco.2017.1439
Tsao, H. & Niendorf, K. (2004). Genetic testing in hereditary melanoma. Journal of the American Academy of Dermatology, 51(5), 803–808. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.04.045
Wu, Y. P., Kohlmann, W. & Curtin, K. (2017). Melanoma risk assessment based on relatives' age at diagnosis. Cancer causes & control, 29(2), 193–199. https://doi.org/10.1007/s10552-017-0994-8
Zocco, D., Bernardi, S. & Novelli, M. (2020). Isolation of extracellular vesicles improves the detection of mutant DNA from plasma od metastatic melanoma patients. Natura Scientific Reports 10(15745). https://www.nature.com/articles/s41598-020-72834-6
